Что значит если холестерин ЛПНП понижен и чем это грозит

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП)

Холестерин обнаружен практически во всех тканях человеческого организма. Это жизненно важное жироподобное вещество, необходимое организму, чтобы:

  1. построить стабильные клеточные мембраны
  2. производить желчные кислоты без переваривания определенных продуктов
  3. для производства витамина D
  4. для выработки половых гормонов: тестостерон и эстроген, а также гормона коры надпочечников кортизона.

Откуда холестерин в нашем организме?

  • Из собственного производства тела:

Организм вырабатывает до 2 г холестерина в день у взрослых. Это количество соответствует вашим потребностям, даже при диете, не содержащей холестерина.

Собственный синтез холестерина происходит в печени, кишечнике и в тканях вне печени, в коре надпочечников и в половых органах.

  • Из еды:

Холестерин содержится только в продуктах животного происхождения. Он поглощается желчными кислотами в тонкой кишке и хранится в печени.
Баланс между требуемым, производимым самим человеком и потребляемым холестерином регулирует в организме один из самых важных ферментов в метаболизме холестерина, HMG-CoA редуктазу.

Откуда берется холестерин

Холестерин ЛПНП: липопротеины низкой плотности, норма

«Хороший» и «плохой» холестерин

Кровь в основном состоит из воды, но холестерин растворим в жирах. Для того, чтобы кровь могла проникать в организм, холестерину нужны носители, которые переносят его в крови: липопротеины. Эти белки окружают холестерин как оболочка.

Что такое липопротеин?

Липопротеин – это маленький шарик, который плавает в сыворотке крови, как мини-подводная лодка. Поскольку жиры являются водоотталкивающими (липофобными), они не могут свободно перемещаться в сыворотке крови – они могут слипаться и закупоривать кровоток. Вот почему липопротеины существуют как транспортная система: они могут поглощать липиды крови, такие как тригицериды или холестерин, и направлять их в определенные ткани.

С помощью так называемых аполипопротеинов, которые находятся в оболочке липопротеинов, жиры передаются внутрь или наружу. У них также есть рецепторы, с помощью которых они могут нацеливаться на определенные ткани, чтобы разгрузить или принять их груз.

Существуют липопротеины низкой плостности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Эта упаковка определяет, опасен ли холестерин как фактор атеросклероза, или он все еще является важным компонентом организма.

Холестерин плохой и хороший

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) – это самый атерогенный класс липопротеинов крови, которые образуются из липопротеидов очень низкой плотности. Их основная функция – транспортировка холестерина из печени к клеткам и тканям организма, поэтому их наличие в крови так важно для нормального функционирования организма.

Однако же если уровень липопротеидов низкой плотности повышен, это создает определенную угрозу для здоровья человека, особенно для его сердечно-сосудистой системы, поэтому второе название данных компонентов в крови – «плохой» холестерин. Малые размеры этих липопротеидов позволяют им свободно проникать через сосудистую стенку, но при повышении их концентрации в крови они способны задерживаться на эндотелии сосудов, накапливаясь там в виде холестериновых бляшек.

Определение уровня ЛПНП проводится для установления риска развития атеросклероза и других тяжелых заболеваний. Но чтобы полноценно оценить происходящие в организме процессы, медики рекомендуют рассматривать липопротеины низкой плотности в комплексе с другими фракциями холестерина.

Как определить уровень ЛПНП?

Для определения концентрации липопротеинов низкой плотности пациенту нужно сделать липидограмму, материалом для которой служит венозная кровь. Этот анализ покажет не только уровень ЛПНП, но и другие важные показатели для оценки липидного обмена в организме и риска развития патологий сосудов и сердца. В частности, рассчитывается коэффициент атерогенности, который определяет соотношение ЛПВП и ЛПНП в крови и на основании этих данных показывает риск атеросклеротических изменений сосудов.

Пациент должен знать, что перед сдачей такого анализа нельзя за сутки употреблять очень жирную пищу, выполнять тяжелую физическую работу. Последний прием пищи перед сдачей крови на исследование должен быть не менее чем за 12 часов, но и не позднее 14 часов. Исказить результаты липидограммы может и прием некоторых медикаментов, поэтому этот вопрос нужно обязательно обсудить с врачом, направляющим на исследование, и указать препараты и их дозировку, которые пациент принимает на данный момент.

Диагностика уровня липопротеинов низкой плотности и их норма в крови

Определение концентрации ЛПНП осуществляется посредством анализа крови, взятой из вены. Проводится он исключительно при благополучном состоянии здоровья пациента, чтобы исключить влияние на результат прочих факторов. На протяжении 10-12 часов перед забором крови, пациенту запрещается употреблять пищу.

В целях профилактики, врачи рекомендуют в обязательном порядке сдавать анализ крови с целью определения уровня ЛПНП:

  • людям старше 18, каждые 5 лет (даже при условии абсолютного отсутствия проблем со здоровьем);
  • в случае выявления повышенного уровня холестерола;
  • людям, столкнувшимся с повышением артериального давления до 140/90 мм рт.ст и более;
  • при наличии ожирения, когда индекс массы тела превышает значение в 26 кг/м2 (ИМТ = масса тела/рост2);
  • диабетикам 1-го и 2-го типа;
  • людям, имеющим высокий риск развития сердечных заболеваний, то есть людям, у родственников которых были случаи инфаркта в раннем возрасте или неожиданная смерть;
  • лицам с ИБС (ишемической болезнью сердца), перенесшим инфаркт — каждые пол года;
  • лицам, проходящим лечение повышенной концентрации липопротеинов низкой плотности и холестерина — в качестве определения успешности терапии.

Ранее считалось, что чем более низкий уровень ЛПНП, тем лучше. Однако со временем, ученые заметили, что и низкий уровень данных веществ способен спровоцировать развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому, в 2003 году в США были разработаны некие рекомендации касательно норм липопротеинов низкой плотности. Основаны они были на анализе выборки лиц, склонных к развитию атеросклероза.

Таким образом, удалось выявить оптимальный уровень липопротеинов низкой плотности, при котором наблюдался самый низкий процент лиц подвергнутых развитию сердечно-сосудистых заболеваний (менее 3% в год).

Норма ЛПНП у мужчин различных возрастных категорий:

Норма ЛПНП у женщин различных возрастных категорий:

Обратите внимание на незначительные различия между рекомендованными нормами у женщин и мужчин, которые являются вполне естественными. Объясняется это различиями на гормональном фоне, наличием у женщин большего количества переломных моментов, сопровождающихся серьезными изменениями в выработке гормонов.

Как расшифровать результаты анализа

Главная задача врача – снизить концентрацию плохого холестерина до индивидуальной нормы больного.

Общие показатели нормы ЛПНП:

  • 1,2-3,0 ммоль/л – норма холестерина для взрослого человека, не имеющего хронических заболеваний внутренних органов.
  • до 2,50 ммоль/л – норма ХС для людей, страдающих сахарным диабетом любого типа, имеющих нестабильное артериальное давление или генетическую предрасположенность к гиперхолестеринемии;
  • до 2,00 ммоль/л – норма холестерола для тех, кто перенес инфаркт, инсульт, у кого выявлена ИБС или хроническая стадия атеросклероза.

У детей показатели ЛПНП, общего ХС отличаются от взрослых. Расшифровкой детских анализов занимается педиатр. Отклонения очень часто наблюдаются в подростковом возрасте, однако не требуют специфического лечения. Показатели приходят в норму после окончания гормональной перестройки.

Как подготовиться к обследованию

Исследование делают при удовлетворительном состоянии здоровья пациента. Не желательно перед анализом принимать лекарства, придерживаться жесткой диеты или наоборот позволять себе переедать.

Кровь на ХС берут из вены. Желательно, чтобы за 12 часов до процедуры пациент ничего не ел и не пил. Исследование не проводят при простудно-вирусных инфекциях и 2 недели после полного выздоровления. Если пациент недавно перенес инфаркт, инсульт забор крови проводят спустя три месяца после выписки из стационара.

У беременных женщин уровень ЛПНП повышен, поэтому исследование проводят как минимум через полтора месяца после родов.

Параллельно с исследованием на ЛПНП назначают другие виды анализов:

  • липидограмма;
  • биохимическое исследование печеночных, почечных проб;
  • анализ мочи;
  • анализ на белок, альбумин.

Как снизить ЛПНП в крови?

Для достижения этой цели нужно подходить к проблеме всесторонне с учетом индивидуальных особенностей организма. При этом важно наладить липидный обмен в организме, т. е. снизить уровень ЛПНП и повысить ЛПВП. Для этого нужно следовать следующим рекомендациям врачей:

  1. Умеренные занятия спортом. Умеренные – это значит посильные для каждого пациента в индивидуальном порядке, т. е. одним порекомендуют ежедневные быстрые пробежки на протяжении 30-40 минут, другим же разрешены только 40-минутные прогулки в нормальном темпе. Главный критерий оценки «умеренности» — учащение пульса: во время выполнения физической нагрузки он не должен подниматься более чем на 80% от обычного показателя.
  2. Правильное питание. Употреблять пищу нужно малыми порциями, но часто. Избегать жирной, острой, консервированной пищи, полуфабрикатов, всех жирных сортов мяса и молочных продуктов, яиц, животных жиров, сыра, выпечки, сладостей. Отдавать предпочтение продуктам с низким гликемическим индексом, кашам, богатым грубой нерастворимой клетчаткой, свежим овощам, ягодам и фруктам, обезжиренным молочным продуктам, морской рыбе, нежирным сортам мяса, зеленому чаю. Сегодня установлено, что существуют продукты, ежедневное употребление которых способно нормализовать соотношение «хорошего» и «плохого» холестерина: чеснок, соя, капуста, яблоки, авокадо, орехи, зерновые, кукурузное масло, семечки подсолнечника. Чтобы добиться стойкой нормализации липидного обмена, нужно сбросить лишний вес. Эта рекомендация особенно касается пациентов с повышенным индексом массы тела. При этом нельзя полностью исключать продукты, содержащие холестерин: это может еще больше нарушить обменные процессы в организме. Лучше придерживаться сбалансированной диеты, рекомендованной врачом в индивидуальном порядке.
  3. Бросить курить и отказаться от употребления алкоголя. Эти вредные привычки приводят к окислению продуктов распада ЛПНП в крови, из-за чего на стенках сосудов остается осадок, и начинают формироваться холестериновые бляшки.

Кроме этого, нужно обязательно устранить причину, которая может приводить к тому, что липопротеины низкой плотности повышаются: это могут быть как алиментарные факторы (злоупотребление жирной пищей, гиподинамия), так и серьезные заболевания, требующие специального лечения.

Если описанные методы не дают выраженного результата, врач-кардиолог назначит специальное лечение с использованием медикаментозных препаратов. В комплексной терапии могут быть назначены:

  • статины;
  • фибраты;
  • никотиновая кислота;
  • пищевые добавки, обогащенные омега-3 жирными кислотами;
  • ингибиторы абсорбции холестерина;
  • секвестранты желчных кислот.

Прием лекарств в комплексе с выше описанной терапией позволит понизить уровень ЛПНП в крови и нормализовать жировой обмен в организме. Если после пройденного лечения соблюдать основные рекомендации по здоровому образу жизни, возможно, удастся удержать холестерин в пределах нормы без лекарств.

ЛПНП понижены

Когда уровень ЛПНП повышен, это всегда настораживает как врачей, так и самих пациентов, которые знают об опасности высокого холестерина. Но если этот показатель ниже нормы, стоит ли волноваться или можно проигнорировать такой результат анализов?

Если ЛПНП ниже 1,55 ммоль/л, опытный врач всегда назначит дополнительные обследования и направит на консультацию к нескольким узкопрофильным специалистам с целью обнаружения других заболеваний, не связанных с жировым обменом в организме. Так, у пациента с пониженным липопротеином низкой плотности могут быть обнаружены следующие заболевания:

  • хроническая анемия;
  • цирроз печени;
  • онкологическое заболевание печени;
  • миеломная болезнь;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • хронические заболевания легких, чаще обструктивные изменения их тканей;
  • синдром Рейно;
  • острый стресс, требующий медицинского вмешательства;
  • болезни суставов (в острой стадии), например, артрит;
  • острые инфекционные заболевания, сепсис, заражение крови.

В последнем случае обычно присутствует выраженная симптоматика, которая провоцирует больного вовремя обратиться к врачу за помощью.

Кроме этого, у пациента с низким содержанием ЛПНП в крови могут наблюдаться следующие состояния: гипертиреоз, гипобетапротеинемия, дефицит ферментов: альфа-липопротеинов, липопротеинлипазы, лецитинхолестеринацилтрансферазы, абетапротеинемия.

Самой безобидной причиной, приводящей к стойкому снижению ЛПНП, может быть питание, бедное на продукты с умеренным или высоким содержанием насыщенных жирных кислот и холестерина. В этом случае врач порекомендует скорректировать диету: рассчитает допустимые порции холестеринсодержащих продуктов, которые нужно будет ежедневно употреблять с учетом привычного питания.

К врачам стоит обращаться не только когда уровень ЛПНП повышен, но и когда «плохой» холестерин ниже нормы. И в первом, и во втором случае есть риск, что у больного уже развиты некоторые заболевания, нуждающиеся в срочном лечении.

ЛПНП – «плохой» холестерин:

ЛПНП доставляет холестерин из печени через кровь к органам. Таким образом, ЛПНП должен проходить через стенку кровеносных сосудов. Это делается с использованием рецепторов ЛПНП. Если запас холестерина ЛПНП превышает, холестерин остается в сосудистой стенке. Это запускает каскад изменений сосудистой стенки, в конце которого происходит кальцификация сосудов (атеросклероз). Поэтому значение в крови холестерина ЛПНП не должно превышать нормального уровня.

Нормальные значения холестерина ЛПНП составляют от 70 до 160 мг / дл ( микрограмм на децилитр ) — это относится к женщинам и мужчинам. Таким образом, предел у здоровых пациентов составляет 160 мг / дл. Тем не менее, он уменьшается, если есть другие факторы риска (см. Ниже). Холестерин ЛПНП также известен как «плохой холестерин » или » плохой холестерин «, потому что он способствует атеросклерозу.

Поэтому разница между ЛПВП и ЛПНП заключается не в самом холестерине, а в транспортном средстве (так называемые липопротеины), в котором они обнаруживаются. Примерно обобщенно:

ЛПНП транспортирует холестерин «в организм» — где он просто откладывается в кровотоке, если есть избыток, и, таким образом, способствует кальцификации кровеносных сосудов (атеросклероз)

ЛПВП – «хороший» холестерин:

К счастью, ЛПВП имеет прямо противоположный эффект. ЛПВП удаляет избыточный (и частично уже отложенный) холестерин из кровотока, доставляя его в печень, где он может расщепляться. Холестерин переносится из крови и тканей организма в печень, где он затем превращается в желчные кислоты и выводится с кишечником вместе с желчным соком.

Следовательно, ЛПВП противодействует кальцификации сосудов и поэтому называется «хорошим холестерином».

Что повышает и понижает хороший и плохой холестерин

Строение ЛПНП

ЛПНП человека имеет плотность от 1,019 до 1,062 г / мл и размер от 18 до 25 нм. Он состоит из аполипопротеина B100 (Apo B100) с молярной массой 550 кДа (4536 аминокислотных единиц), сложных эфиров холестерина, свободного холестерина и фосфолипиды. Содержание липидов составляет приблизительно 80%, что означает, что ЛПНП имеет молярную массу приблизительно 2,7 МДа. Известны многочисленные мутации ApoB-100 у людей, некоторые из которых связаны с высоким уровнем холестерина.

Немного завышенные значения часто измеряются у пожилых людей (старше 40 лет).

Проблема заключается в следующем: нормативные значения меняются в зависимости от других факторов риска. К ним относятся, например:

  • курение
  • избыточный вес
  • высокое кровяное давление
  • диабет (сахарный диабет)
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • лекарственные препараты (например, гормональные)

Если присутствуют два или более из вышеуказанных факторов риска, стандартные значения изменяются. Это означает, что другие значения необходимы для снижения риска вторичного заболевания.

Строение ЛПНП

Слишком высокий уровень холестерина ЛПНП

Если уровень холестерина ЛПНП поднимается выше 160 миллиграммов на децилитр (мг / дл), он считается слишком высоким. Тем не менее, врач никогда не будет смотреть только на это одно значение, но всегда будет следить за всеми показателями липидов в крови (например, холестерин ЛПВП, общий холестерин, триглицериды). Также важно учитывать, есть ли другие факторы риска (например, высокое кровяное давление, избыточный вес, курение, диабет). Если имеется 2 или более факторов риска, стандартное значение ЛПНП падает – в идеале у вас должно быть значительно меньше, чем 160 мг / дл холестерина ЛПНП в крови.

25 продуктов для повышения хорошего холестерина! здоровье

Строение ЛПНП

Холестерин ЛПНП обычно перерабатывается моноцитами и макрофагами, моноциты циркулируют в крови и ищут вредные вещества. Если они нашли такое, они развиваются дальше до так называемых макрофагов, которые заключают в себе другие клетки как «фагоциты» и перерабатывают или уничтожают их внутри клетки, в основном посредством ферментов или токсических веществ).

Однако, если ЛПНП модифицируется ацетилированием белковой части, этот окисленный липопротеин больше не может перерабатываться и накапливаться внутри клетки.

Атеросклероз: бляшки (желтые)

Образующиеся макрофаги с высоким уровнем холестерина называются пенистыми клетками. В связи с поврежденными кровеносными сосудами они считаются основной причиной атеросклероза / атеросклероза, поскольку они накапливаются в кровеносных сосудах и, таким образом, вызывают «кальцификацию кровеносных сосудов (так называемые бляшки). Это приводит к сужению кровотока. Однако этот процесс протекает очень медленно, в основном это занимает годы, пока пациент не замечает ухудшений.

Это увеличивает риск тромбоза (сгусток крови, который закупоривает кровоток). Если такой кровяной сгусток забивает определенные кровяные каналы в сердце, говорят о сердечном приступе. Если это происходит в мозге, от инсульта, в легких от легочной эмболии. Эти заболевания являются одними из наиболее распространенных причин смертности в Российской Федерации (сердечно-сосудистые заболевания).

Слишком низкий уровень холестерина ЛПНП

В любом случае «плохой» холестерин ЛПНП должен быть ниже 160 мг / дл. Но значение ЛПНП также может быть слишком низким. Причиной может быть генетическая аномалия, которая означает, что холестерин ЛПНП почти не образуется.

Повышенный уровень холестерина и ЛПНП – что это значит?

Липопротеины низкой плотности с легкостью оседают на стенках сосудов и чем более высокая их концентрация, тем быстрее это происходит. По тому же принципу оседает и «плохой» холестерин, который образует плотные сгустки на стенках сосудов — холестериновые бляшки. Прежде всего, от этого страдают коронарные артерии, то есть одни из наиболее жизненно важных сосудов, обеспечивающих кровоснабжение левого и правого желудочков сердца.

Бляшки на стенках сосудов значительно усложняют кровоток. Это значит, что жизненно важные системы организма начинают недополучать столь необходимый для нормального функционирования кислород и прочие компоненты, доставляющиеся в них кровью.

Образование холестериновых бляшек на стенках сосудов.

Важно понимать, что главная опасность образования ЛПНП даже не в том, что они затрудняют кровоток, ведь их осадок на стенках можно вполне успешно растворить, а в том, что на начальных стадиях патологии человек попросту не способен обнаружить какие-либо симптомы нарушений.

Такое состояние может длиться более года, а уровень ЛПНП при этом будет лишь повышаться, достигая критических значений.

Именно поэтому врачи рекомендуют не пренебрегать своим здоровьем и после 30 лет ежегодно сдавать кровь на проверку уровня холестерина и ЛПНП.

При несвоевременном обнаружении патологии, критический показатель в 4,0 ммоль/л и более может вызвать развитие таких серьезных заболеваний, как:

  1. ИБС (ишемическая болезнь сердца). Наиболее частое последствие нарушенного кровоснабжения миокарда. В хроническом состоянии характеризуется периодическими приступами стенокардии, то есть болями в области груди. При остром протекании приводит к инфаркту миокарда, то есть отмиранию некоторых клеток миокарда. Крайне высокому риску развития ИБС подвергаются женщины в период менопаузы (45-50 лет), поскольку на фоне гормональной перестройки у них вырабатывается повышенное количество ЛПНП. Однако своевременное лечение способно понизить уровень вредного холестерина и предотвратить подобные последствия.
  2. Инсульт. Происходит в последсвии острого нарушения кровообращения головного мозга. Малые артерии значительно сужаются, а в крупных, оторвавшиеся от стенок холестериновые бляшки, полностью перекрывают приток крови, образуя тромб.
  3. Сосудистые заболевания. Патологии этого вида подразумевают серьезное нарушение кровообращения по всему телу, что особенно сильно ощутимо при физической нагрузке: в конечностях и других частях тела возникают болевые ощущения; человек едва ли может ходить большими и быстрыми шагами; его может настигнуть хромота.

Несомненно, данные патологии являются крайне серьезными и заставляют максимально внимательно следить за уровнем ЛПНП. Но в то же время не все так страшно, как кажется на первый взгляд. Ведь столь острые последствия обычно развиваются на протяжении года, а то и нескольких лет. Поэтому, у человека, который заботится о своем здоровье и регулярно проходит обследования, существует огромное количество возможностей не допустить вышеописанных осложнений.

Причины повышения

Основными и наиболее распространенными причинами повышенного уровня ЛПНП являются:

  1. Влияние питания и образа жизни на уровень «плохого» и «хорошего» холестерина.

    неправильное питание — употребление в пищу значительного количества жиров животного происхождения, жареных и сладких блюд, соусов и прочих продуктов, содержащих огромное количество жиров (сливочного масла, сала, яичного желтка, выпечки, шоколада, арахиса);

  2. малоподвижный образ жизни — неоднократными исследованиями доказано, что длительное отсутствие физической активности крайне негативно сказывается на человеческом организме, в данном случае это приводит к снижению выработки ЛПВП (липопротеинов высокой плотности, которые являются полезными) и в то же время к повышению уровня ЛПНП;
  3. ожирение — развивается в качестве последствия неправильного питания, отсутствия активности и довольно быстро приводит к самого различного рода сердечно-сосудистым заболеваниям, в том числе и к развитию атеросклероза;
  4. вредные привычки — курение, употребление алкоголя, сильное переедание, все это как и нездоровое питание может очень скоро привести к критической концентрации липопротеинов низкой плотности;
  5. наследственная гиперхолестеролемия — подразумевает нарушение жирового обмена, повышенную выработку липопротеинов и низкие темпы их устранения.

Помимо вышеописанных явлений, причинами, почему повышен ЛПНП могут являться и некоторые патологии:

Признаки сахарного диабета, который часто является причиной повышенного уровня ЛПНП.

  • гипотиреоз;
  • сахарный диабет 1-го и 2-го типа;
  • нарушение выработки гормонов надпочечниками;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • анорексия на нервной почве;
  • злокачественные образования;
  • нарушение работы мочевыделительной системы (например, камни в желчном пузыре).

Абеталипопротеинемия (ABL) и семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL)

Абеталипопротеинемия (ABL) и семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL) являются относительно редкими наследственными нарушениями метаболизма липопротеинов, которые вызывают низкий уровень холестерина. Хотя у людей, у которых уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) являются умеренно низкими (то есть, у людей с FHBL), наблюдается повышенная тенденция к развитию жировой болезни печени, люди с глубоким снижением уровня холестерина ЛПНП имеют сниженный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

ABL

ABL – это редкое заболевание, связанное с уникальным профилем липопротеинов в плазме, при котором ЛПНП и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) практически отсутствуют. Расстройство характеризуется нарушением всасывания жира, спиноцеребеллярной дегенерацией, акантоцитарными эритроцитами и пигментной ретинопатией. Это вызвано гомозиготной аутосомно-рецессивной мутацией в гене белка переноса микросомального триглицерида (MTP). МТР опосредует внутриклеточный транспорт липидов в кишечнике и печени и, таким образом, обеспечивает нормальную функцию хиломикронов в энтероцитах и ЛПОНП в гепатоцитах.

Пострадавшие дети могут казаться нормальными при рождении, но к первому месяцу жизни у них развивается стеаторея, вздутие живота и нарушение роста. У детей развивается пигментный ретинит и прогрессирующая атаксия, смерть обычно наступает к третьему десятилетию. Ранняя диагностика, лечение высокими дозами витамина Е (токоферола) и пищевые добавки со средней длиной цепи жирных кислот могут замедлить прогрессирование неврологических нарушений. Облигатные гетерозиготы (т. е. Родители пациентов с ABL) не имеют симптомов и признаков снижения уровня липидов в плазме.

Абеталипопротеинемия

Мутация гена MTP

Образование и экзоцитоз хиломикронов на базолатеральной мембране клеток кишечного эпителия необходимо для доставки липидов в системный кровоток. Одним из белков, необходимых для сборки и секреции хиломикронов, является MTP. Ген этого белка (MTP) мутирует у пациентов с ABL.

Несколько мутаций в гене MTP были исследованы. У большинства пациентов с ABL мутация включает ген, кодирующий субъединицу MTP в 97 кДа. Следовательно, у детей с ABL развивается жировая мальабсорбция и, в частности, страдают результаты дефицита витамина Е (т. е. Ретинопатия, спиноцеребеллярная дегенерация). Результаты биохимических испытаний показывают низкие уровни в плазме АРОВ, триглицеридов и холестерина.

Мембранные липидные нарушения также влияют на эритроциты, вызывая акантоцитоз. Длинноцепочечные жирные кислоты очень плохо всасываются, и кишечные эпителиальные клетки наполняются липидными каплями. Такие дети реагируют на диету с низким содержанием жиров, богатую жирными кислотами со средней цепью, а также на добавки с высокими дозами жирорастворимых витаминов, особенно витамина Е.

Роль витамина Е

Большинство клинических симптомов ABL являются результатом дефектов в абсорбции и транспорте витамина Е. Обычно витамин Е транспортируется из кишечника в печень, где он переупаковывается и включается в собирающую частицу ЛПОНП путем связывания токоферола белка. В кровообращении ЛПОНП превращается в ЛПНП, а витамин Е переносится ЛПНП в периферические ткани и доставляется в клетки через рецептор ЛПНП.

У пациентов с ABL заметен дефицит витамина Е из-за недостаточного транспорта витамина Е в плазме, который требует печеночной секреции АРОВ-содержащих липопротеинов. Большинство основных клинических симптомов, особенно со стороны нервной системы и сетчатки, в основном связаны с дефицитом витамина Е. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что другие нарушения, связанные с дефицитом витамина Е, характеризуются сходными симптомами и патологическими изменениями.

FHBL

FHBL также является редким нарушением метаболизма аполипопротеина B (APOB), характеризующимся уровнями холестерина в плазме и холестерина ЛПНП, которые менее чем у половины нормальны у гетерозигот и очень низки (<50 мг / дл) у гомозигот. FHBL вызывается аутосомной кодоминантной мутацией в гене APOB, которая переносится в хромосому 2. Эта мутация приводит к усеченной форме АРОВ. Гомозиготы имеют мальабсорбцию жира и низкий уровень холестерина в плазме в молодом возрасте. У них развивается прогрессирующее неврологическое дегенеративное заболевание, пигментный ретинит и акантоцитоз, сходные с пациентами с ABL. Хотя у гетерозигот FHBL обычно протекает бессимптомно, они демонстрируют пониженные уровни холестерина ЛПНП и АРОВ и, возможно, имеют сниженный риск атеросклероза.

Несемейные формы гипобеталипопротеинемии являются вторичными по отношению к ряду клинических состояний, таких как злокачественные новообразования, недоедание и хронические заболевания печени.

Семейная гипобеталипопротеинемия

APOB генная мутация

FHBL является редким аутосомно-доминантным нарушением метаболизма APOB. В большинстве случаев известного происхождения происходят мутации в гене APOB, включающие 1 или оба аллеля. Было описано более 30 мутаций. Чаще всего мутация, включающая делецию в 4 пары оснований в гене APOB, предотвращает трансляцию полноразмерной молекулы APOB-100, приводя к образованию усеченных молекул APOB (APOB-37, с 1728 аминокислотами; APOB-46 с 2057 аминокислотами или апоВ-31 с 1425 аминокислотами).

Исследования метаболического обмена показывают, что у некоторых людей эти мутации гена APOB приводят к нарушению синтеза APOB-содержащих липопротеинов, а у других пациентов они вызывают повышенный катаболизм этих белков. В целом уровень бета-липопротеинов остается низким.

Гетерозиготы могут иметь уровни холестерина ЛПНП, меньшие или равные 50 мг / дл, но они часто остаются бессимптомными и имеют нормальную продолжительность жизни. В гомозиготном состоянии отсутствие APOB приводит к значительным нарушениям образования кишечных хиломикронов, что, в свою очередь, приводит к нарушению всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Абсорбция холестерина также может быть нарушена. Последующая мальабсорбция витамина Е приводит к снижению запасов витамина Е в тканях и приводит к развитию дегенеративных неврологических заболеваний.

Вторичные причины

Вторичные причины гипобеталипопротеинемии включают злокачественные новообразования, а также такие состояния, как недоедание, заболевания печени и хронический алкоголизм. Эти условия должны быть исключены до постановки диагноза FHBL.

Эпидемиология

Абеталипопротеинемия (ABL) и семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL) являются редкими врожденными ошибками метаболизма липопротеинов. ABL встречается менее чем у 1 на 1 миллион человек. FHBL встречается примерно у 1 из 500 гетерозигот и примерно у 1 из 1 миллиона гомозигот. Примерно треть случаев ABL и FHBL являются результатом кровного родства.

Смертность / Заболеваемость

Абеталипопротеинемия (ABL)

У детей отмечается неспособность развиваться, при этом в течение первого месяца жизни происходит нарушение всасывания жира и вздутие живота. Спиноцеребеллярная дегенерация и пигментная ретинопатия развиваются в детстве. Смерть обычно наступает к третьему десятилетию. Облигатные гетерозиготы бессимптомны и имеют нормальные уровни липидов в плазме; риск развития у них сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, ниже среднего.

Наиболее заметные и изнурительные клинические проявления ABL у взрослых носят неврологический характер и обычно проявляются впервые во втором десятилетии жизни. Тяжелая атаксия и спастичность развиваются к третьему или четвертому десятилетию. Прогрессирующее поражение центральной нервной системы является конечной причиной смерти у большинства пациентов и часто происходит к пятому десятилетию. Кроме того, офтальмологические симптомы начинаются со снижения ночного и цветного зрения, с прогрессированием к виртуальной слепоте к четвертому десятилетию.

Семейная гипобеталипопротеинемия (FHBL)

Гомозиготы выявляются в молодом возрасте из-за мальабсорбции жира и через обнаружение снижения уровня холестерина в плазме. Дефицит жирорастворимых витаминов может привести к пигментному ретиниту, акантоцитозу и прогрессирующему дегенеративному неврологическому заболеванию. У гетерозигот протекает бессимптомно и часто диагностируется, когда рутинный скрининг липидов выделяет аномально низкие уровни холестерина в плазме. Жирная мальабсорбция отмечается редко. Неврологическое исследование может выявить ослабленные или отсутствующие глубокие сухожильные рефлексы и, реже, дефицит проприоцепции и атаксию. Сложные гетерозиготы (т.е. пациенты с двумя мутациями гена APOB) имеют клиническую картину, сходную с таковой у гомозигот.

Срок выявления

Лица с гомозиготной абеталипопротеинемией (АБЛ) выявляются в первом десятилетии жизни. У гетерозигот заболевание бессимптомно на протяжении всей жизни.

Семейные гетерозиготы по гипобеталипопротеинемии являются носителями рецессивного гена, который приводит к ABL, и протекают бессимптомно. Гетерозиготы обычно выявляются у взрослых после рутинной сдачи крови, липидного скрининга, обследования желудочно-кишечного тракта или неврологических расстройств.

КАКИЕ ПРОДУКТЫ БЫСТРО СНИЖАЮТ «ПЛОХОЙ» ХОЛЕСТЕРИН

Закладка Постоянная ссылка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *